Για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι φθαλικές ενώσεις ήταν οι κύριοι πλαστικοποιητές που χρησιμοποιούνται στην παραγωγή ιατρικών συσκευών για να μαλακώσουν το PVC. Ωστόσο, η πλειοψηφία των χρηστών ιατροτεχνολογικών προϊόντων είναι ευάλωτοι πληθυσμοί και η έκθεση σε επιβλαβή υλικά προσθέτει αναμφίβολα ένα περιττό επίπεδο κινδύνου για την υγεία τους.
Στις 12 Ιουλίου 2002, η FDA των ΗΠΑ δημοσίευσε μια έκθεση 119-σελίδας που αξιολογούσε την ασφάλεια των πλαστικοποιημένων με DEHP ιατρικών συσκευών PVC. Η έκθεση σημείωσε ότι ενώ όλοι εκτίθενται σε DEHP καθημερινά, ορισμένα άτομα, λόγω ιατρικών θεραπειών, μπορεί να εκτεθούν σε υψηλότερα επίπεδα DEHP. Το DEHP μπορεί να εκπλυθεί σε διαλύματα που έρχονται σε επαφή με ιατρικές συσκευές, με την ποσότητα που εκπλένεται ανάλογα με τη θερμοκρασία, την περιεκτικότητα του υγρού σε λιπίδια και τη διάρκεια της επαφής. Οι ασθενείς με σοβαρές ασθένειες, που απαιτούν πολλαπλές θεραπείες, διατρέχουν κίνδυνο υψηλότερης έκθεσης σε DEHP.
Ομοίως, στις 31 Οκτωβρίου 2002, το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας εξέδωσε Ενημερωτική Ανακοίνωση Νο. 182 σχετικά με την "Ασφάλεια Φαρμακευτικών και Ιατρικών Συσκευών". Η έκθεση συμβούλευσε τους επαγγελματίες υγείας να αποφεύγουν τη χρήση ιατρικών προϊόντων PVC που περιέχουν DEHP και να επιλέξουν εναλλακτικά υλικά. Το DEHP θεωρείται μια γενική τοξική ένωση με βλαβερές επιπτώσεις στους ανθρώπινους όρχεις. Η αποδεκτή ημερήσια πρόσληψη (ADI) για το DEHP είναι μεταξύ 40 και 140 mg/kg. Οι δοκιμές έχουν δείξει ότι οι σακούλες αίματος και τα μηχανήματα καρδιάς-πνεύμονα υπερβαίνουν αυτό το όριο, θέτοντας σημαντικό κίνδυνο.
Παρεντερικά διαλύματα μεγάλου όγκου
Τα παρεντερικά διαλύματα μεγάλου όγκου (LVP) είναι ζωτικής σημασίας για την κλινική θεραπεία, δίνουν φάρμακα γρήγορα στους ασθενείς, αναπληρώνουν θρεπτικά συστατικά και διατηρούν την ισορροπία ηλεκτρολυτών και οξέος-βάσης στο σώμα, ειδικά στην εντατική φροντίδα. Δεδομένου ότι τα φάρμακα LVP εγχέονται απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος του ασθενούς, θεωρούνται σκευάσματα υψηλού κινδύνου.
Τα υλικά συσκευασίας θα πρέπει να προστατεύουν τα φάρμακα από εξωτερικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες για να διευκολύνουν την αποθήκευση, τη μεταφορά, την πώληση και τη χρήση. Το PVC, ως ένα πρώιμα ανεπτυγμένο, τεχνικά ώριμο και οικονομικά αποδοτικό υλικό, χρησιμοποιείται ευρέως. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας, προστίθενται πρόσθετα όπως πλαστικοποιητές και κόλλες δι(2-αιθυλεξυλ) φθαλικού εστέρα (DEHP). Κατά την παραγωγή, αποθήκευση, μεταφορά, πώληση και χρήση φαρμάκων LVP, η αλληλεπίδραση μεταξύ του φαρμάκου και του υλικού συσκευασίας μπορεί να οδηγήσει σε μετανάστευση ουσιών από τη συσκευασία στο φάρμακο, προκαλώντας δυνητικά ανεπιθύμητες αντιδράσεις μόλις εισέλθουν στο σώμα.
Ενέσεις Παρεντερικής Διατροφής Νεογνών
Τα διαλύματα παρεντερικής διατροφής νεογνών παρασκευάζονται συχνά προσθέτοντας τα απαραίτητα συστατικά, συμπεριλαμβανομένων των λιπιδικών γαλακτωμάτων, σε μαλακούς σάκους PVC με έγχυση γλυκόζης 10%. Καθώς το βρέφος χρειάζεται 24-ωριαία συντήρηση, το παρασκευασμένο διάλυμα χορηγείται μέσω έγχυσης μικροαντλίας, με το υπόλοιπο διάλυμα να φυλάσσεται σε ψυγείο 4 βαθμών. Ωστόσο, δεδομένου ότι το DEHP είναι λιποδιαλυτό, μπορεί να εκπλυθεί στο θρεπτικό διάλυμα για 24 ώρες λόγω της δράσης του λιπιδικού γαλακτώματος. Η DEHP έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει δυσμενώς την αναπαραγωγική ανάπτυξη των νεογνών και των παιδιών.
Η έρευνα δείχνει ότι η βλάβη του DEHP εξαρτάται κυρίως από δύο παράγοντες: την ευαισθησία του ασθενούς στο DEHP, με τα αρσενικά έμβρυα, τα νεογέννητα αγόρια και τους έφηβους άρρενες να αναγνωρίζονται ως ομάδες υψηλού κινδύνου. και την ποσότητα DEHP που απορροφάται από τον ασθενή, η οποία εξαρτάται από τη μορφή της θεραπείας, τη συχνότητά της και τη διάρκεια της συνεχούς θεραπείας.
Με την ανάλυση της ανεκτής πρόσληψης (TI) της DEHP, βρέθηκε ότι οι ακόλουθες θεραπείες αποτελούν υψηλό κίνδυνο έκθεσης σε DEHP: μεταγγίσεις ανταλλαγής νεογνών, χειρουργική επέμβαση οξυγόνωσης εξωσωματικής μεμβράνης (ECMO), ολική παρεντερική διατροφή νεογνών (σε σάκους PVC που περιέχουν λιπίδια), πολλαπλές νεογνικές θεραπείες (αθροιστική έκθεση), αιμοκάθαρση εφήβων ανδρών, αιμοκάθαρση για έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, εντερική διατροφή νεογνών και ενηλίκων, μεταμοσχεύσεις καρδιάς, παράκαμψη στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), μαζικές μεταγγίσεις αίματος για ασθενείς με σοβαρά τραύματα και ECMO ενηλίκων χειρουργική.
Οι κίνδυνοι των φθαλικών ενώσεων
Τοξικότητα στο Ανδρικό Αναπαραγωγικό Σύστημα: Οι φθαλικές ενώσεις παρουσιάζουν κυρίως τοξικότητα στους όρχεις, οδηγώντας σε ατροφία των όρχεων, σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα τεστοστερόνης, μείωση των σπερματογόνων κυττάρων, ταχεία μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας των όρχεων και μειωμένο αριθμό σπερματοζωαρίων.
01
Επιπτώσεις στο Γυναικείο Αναπαραγωγικό Σύστημα: Οι φθαλικές ενώσεις ασκούν τοξικές επιδράσεις στη μήτρα και τις ωοθήκες, προκαλώντας δυνητικά παρατεταμένους κύκλους οίστρου, μειωμένα επίπεδα προγεστερόνης, αυξημένο βάρος της μήτρας, αλλαγή των φυσικών κύκλων ωορρηξίας και οδηγώντας σε καθυστερημένους ή ανωορρηκτικούς κύκλους.
02
Επιδράσεις στο Αιματολογικό Σύστημα: Οι φθαλικές ενώσεις μπορούν να μειώσουν σημαντικά τα επίπεδα αιματοκρίτη, να μειώσουν την περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη και να αυξήσουν την προσκόλληση των αιμοπεταλίων.
03
Τερατογένεση: Μελέτες έχουν δείξει ότι ακόμη και οι χαμηλές δόσεις φθαλικών ενώσεων μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τον κίνδυνο θνησιγένειας. Η οξεία έκθεση μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή, νεφρική και πνευμονική τοξικότητα, με δυνητικά θάνατο.
04
Ηπατοτοξικότητα: Οι φθαλικές ενώσεις μπορούν να προκαλέσουν οξειδωτική βλάβη στις κυτταρικές πρωτεΐνες, στα λιπίδια της ηπατικής κυτταρικής μεμβράνης και στο DNA, οδηγώντας δυνητικά σε βλάβη των βλαστοκυττάρων.
05
Εκτός από την τοξικότητα του DEHP, οι ασθενείς εκτίθενται επίσης στις τοξικές επιδράσεις του μεταβολίτη του DEHP, μονο(2-αιθυλεξυλ) φθαλικού εστέρα (MEHP). Αυτή η ένωση σχηματίζεται μέσω της υδρόλυσης του DEHP σε αποθηκευμένο πλάσμα ή αίμα λόγω της δράσης των λιπασών ή κατά την αποθήκευση και θέρμανση των ενδοφλεβίων εγχύσεων. Κάποιο DEHP απελευθερώνεται σε αποθηκευμένο αίμα, πλάσμα ή υγρά πριν χορηγηθεί σε ασθενείς και μετατρέπεται σε MEHP, το οποίο είναι πιο τοξικό από το DEHP, καθιστώντας το MEHP έναν κρίσιμο τοξικό μεταβολίτη του DEHP.